健康：Lenacapavir的高昂价格引发了关于可负担的可及性争论
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2024年10月1日
第三世界网络
健康：Lenacapavir的高昂价格引发了关于可负担的可及性争论
德里10月1日（Chetali Rao & K M Gopakumar）——Lenacapavir的高昂价格再次引发了关于艾滋病毒（HIV）/艾滋病（AIDS）药物可负担性的可及性争论。
在全球范围内，艾滋病毒/艾滋病感染者和其他公民社会组织对于这种有可能大大降低艾滋病毒/艾滋病风险的新型抗病毒药物的可及性提出担忧。
吉利德科学公司（Gilead Sciences）生产的长效抗逆转录病毒药物Lenacapavir可能会成为改变该病发展轨迹的有力工具；然而，吉利德公司的专利垄断及其高昂的价格很可能会削弱此药物的影响力。这些因素交织在一起，严重破坏了全球健康界数十年来在推广治疗和关护方面所做的努力。
2024年9月12日，吉利德宣布了其长效注射型HIV预防药物Lenacapavir的主要临床试验结果。PURPOSE 2试验发现，在男同性恋、双性恋和跨性别人群中，Lenacapavir预防艾滋病的效果比每日口服预防药物高出89%。此前的PURPOSE 1试验也发现，该药物作为每年两次的HIV暴露前预防（PrEP）注射剂，在阻止顺性别成年和青少年女性感染HIV方面是100%有效的。此外还有两项临床试验正在进行中，PURPOSE 3试验针对的是美国顺性别女性，PURPOSE 4针对的是注射吸毒者，试验结果仍在等待中。
Lenacapavir是一种每年注射两次的药物，相比目前可用的预防艾滋病的药物（要么是每日服用的药片，要么是每两个月注射一次），有了显著的进步，这有可能从根本上改善艾滋病毒/艾滋病预防战略。然而，对这种新药的欣喜和可及之间有着巨大的鸿沟。
Lenacapavir的高昂价格是一大障碍
Lenacapavir的售价非常昂贵，这引发了人们对其可负担性和可及性的严重担忧。2022年12月，美国食品和药物管理局批准了Lenacapavir与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗具有多重耐药性HIV-1感染的接受过大量治疗的成年人。在治疗的第一年里，每名患者每年的批发采购成本（WAC）为42250美元。
Lenacapavir的售价比目前市场上的其他预防性用药要高出许多。吉利德公司自己的口服预防性药物DESCOVY价格为每人每年26000美元，而ViiV公司的长效药物CABOTAGREVIR（CAB-LA）定价为每支3700美元，即每人每年22200美元。设定如此高的价格显然会让中低收入国家难以承受，这些国家将不得不依赖于患者援助计划或等待大型捐赠者和全球资助机构提供药物。
据利物浦大学的研究人员估计，Lenacapavir仿制药的生产成本仅为吉利德公司的一小部分。研究结果表明，Lenacapavir最初的批量生产价格为每人每年63至93美元，如果生产量达到治疗1000万人的规模，成本将降至每人每年26至40美元。研究人员研究了印度和中国制药商的原料运输情况，这些制药商已经在生产这种药物的“基本成分”。
吉利德公司的专利垄断导致价格居高不下
吉利德公司对Lenacapavir的高定价源于围绕该药物的专利壁垒。Lenacapavir的专利申请策略模仿了大型制药公司的经典策略，即为同一药物分子申请多项专利。这种类似的专利战略此前也曾出现在贝达喹啉等结核病药物上，当时强生公司曾为同一种药物申请了多项专利。
吉利德已在全球许多国家为Lenacapavir提交了多项专利申请，包括印度、泰国、巴西、南非、越南和许多其他非洲国家。除了化合物申请外，还针对包括“非创新性“的胆碱和钠盐形式在内的各种方面提交了多项二级专利申请。尽管在印度和泰国等国家，专利申请仍在各自的专利局进行审查，但吉利德已经在多个中低收入国家获得了Lenacapavir的专利，包括南非、斯威士兰、博茨瓦纳、莱索托、纳米比亚、肯尼亚，这些国家是世界上结核病负担最重的国家。吉利德将其专利垄断延长至2037年的策略，以及通过申请二级专利实现“常青化”的战略，将阻碍仿制药Lenacapavir的上市，并使其价格居高不下，从而对其可及性构成重大障碍，特别是在中低收入国家中。虽然吉利德的一项专利将于2034年到期，但在去年美国证券交易委员会的文件中，吉利德明确表示，预计Lenacapavir的专利将持续到2037年。
下表说明了Lenacapavir在一些艾滋病毒高负担国家的专利申请：
| 国家 | PCT 编号 | 国家申请编号 | 当前状态 | 到期日（如获批准） |
| 印度[1] | PCT/US2014/019663; WO/2014/134566 | 7740/DELNP/2015 | 已提交 （反对） | 28/02/2034 |
| PCT/US2017/047416 WO/2018/035359 | IN201917006277 | 已提交 （反对） | 17/08/2037 | |
| PCT/US2017/047416 WO/2018/035359 | IN202018020805 (IN201917006277的分部） | 已提交 （反对） | 17/08/2037 | |
| PCT/US2018/000248 WO/2019/035973 | IN202017007904 | 已提交 （反对） | ||
| PCT/US2018/000172 WO/2019/035904 | IN202017010006 | 已提交 （反对） | 16/08/2038 | |
| 泰国 | PCT/US2014/019663; WO/2014/134566 | TH1501004918 | 已提交 （反对） | 28/02/2034 |
| PCT/US2017/047416 WO/2018/035359 | TH1901000978 | 已提交 （反对） | 17/08/2037 | |
| 越南 | PCT/US2014/019663; WO/2014/134566 | VN1202002173 | 拒绝 | |
| PCT/US2014/019663; WO/2014/134566 | VN1201503220 | 批准 | 28/02/2034 | |
| PCT/US2017/047416 WO/2018/035359 | VN1201901371 | 已提交 （反对） | 17/08/2037 |
| 国家 | PCT 编号 | 国家申请编号 | 当前状态 | 到期日（如获批准） |
| 斯威士兰； 博茨瓦纳； 莱索托； 纳米比亚； 肯尼亚 | PCT/US2014/019663; WO/2014/134566 | AP2015008717 | 批准 | 28/02/2034 |
| PCT/US2017/047416 WO/2018/035359 | AP2019011352 | 批准 | 17/08/2037 | |
| 南非 | PCT/US2014/019663; WO/2014/134566 | ZA201506098 | 批准 | 28/02/2034 |
| PCT/US2017/047416 WO/2018/035359 | ZA201901430 | 批准 | 17/08/2037 | |
| 巴西 | PCT/US2014/019663; WO/2014/134566 | BR112015021027 | 批准 | 28/02/2034 |
| NA | BR112018071678 | 批准 | 31/03/2034 | |
| NA | BR122020001791 | 批准 | 17/08/2037 |
包括印度、泰国和越南在内的多个国家已对Lenacapavir的专利提出异议，如果专利局拒绝授予专利，就意味着朝允许仿制药上市迈出了一步。在印度，患者组织Sankalp康复信托通过授权前异议程序对吉利德的专利提出了质疑，这是印度专利法规定的阻止授予二级专利的手段之一。据该信托基金主任Eldred Tellis表示：“授予此类专利将导致垄断延长至2028年，这可能会阻碍人们获得负担得起的仿制药。”印度专利法禁止专利“常青化”，2012 年，印度最高法院驳回了诺华公司对血癌药物Glivec（Imatinib Mesylate）的“二级专利”申请。
除印度外，许多其他国家也提出了专利异议。
国际治疗倡导联盟（ITPC）诊断和药物获取负责人Othoman Mellouk表示：“在ITPC领导的‘让药物负担得起’运动中，印度、阿根廷、印度尼西亚、泰国和越南的艾滋病毒和弱势群体组织——泰国艾滋病毒感染者网络（TNP+）、德里阳性人群网络（DNP+）、Efecto Positivo基金会、印度尼西亚艾滋病联盟和越南艾滋病毒感染者网络（VNP+）——已经对吉利德的Lenacapavir专利申请提出了九项反对意见。”
要求让Lenacapavir价格负担得起的呼声越来越高
吉利德公司发布的一份声明称：“我们正在实施一项可及策略。”该策略将优先考虑“高感染率、资源有限的国家，主要是低收入和中低收入国家”，并为“高感染率、资源有限的国家”实施自愿许可计划。吉利德表示，正在积极努力完成合同的谈判。此前，吉利德公司还被认定在其两种丙肝药物Sovaldi和Harmoni的定价策略上追求利润最大化，忽视了公众的可及性。
国会监督报告发现，“吉利德公司拒绝提供大幅折扣，也没有显著修改其合同策略以改善患者的用药途径”。调查发现，“该公司采取了一种营销策略，将Sovaldi的最终批发价定为每粒1000美元，或单次治疗费用84000美元，该公司认为这将实现收入最大化……在制定批发价的过程中，促进广泛的、可负担得起的可及性并非其主要考虑因素。”因此，从吉利德公司过去的行为来看，这样一项科学突破所取得的无可挑剔的成果能否转化为最需要者的可及性，还是个未知数。
无国界医生组织（MSF）和“让患者负担得起药品（MMA）运动”等倡导组织公开要求吉利德让这种药物的价格变得可以承受。在最近的一份新闻稿中，英国的活动人士将目标对准了吉利德在伦敦的办事处，要求在全球范围内实现Lenacapavir的公平可及。为了强调艾滋病毒感染病例不断增加的严重性，活动人士每24秒敲响一次钟，象征着每24秒就有一人感染艾滋病毒（每年130万人感染艾滋病毒）。
联合国艾滋病规划署执行主任Winnie Byanyima发表声明称：“吉利德最近进行的Lenacapavir试验取得成功，这是一项令人振奋的发展。虽然我们仍在等待监管机构的批准、规范性指导以及其他正在进行的试验的结果，但这一消息让我们看到了希望，即我们可以让所有受益者，尤其是最边缘化的群体，获得他们所需要的帮助。实现全球公平获得新技术将有助于让世界走上正轨，到2030年消除艾滋病这一公共卫生威胁。”
该声明进一步表示，这些成果“为加快终结艾滋病的努力带来了希望，但前提是吉利德公司必须确保所有需要Lenacapavir的人都能够获得这种变革性药物”。
[1] 资料来源：印度专利局；MedsPal
