健康：欧盟拟议免除生物类似药审批所需的临床疗效研究

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2025年4月10日

第三世界网络

健康：欧盟拟议免除生物类似药审批所需的临床疗效研究

新德里4月10日（Chetali Rao）——欧洲药品管理局（EMA）提议，在大多数情况下可以免除生物类似药上市审批所需的临床疗效研究（CES）。 

该提议包含在一份《思考性文件》（Reflection Paper）中，该文件提出了一种基于科学驱动的方法，即通过分析可比性、体外药理学数据和药代动力学数据（PK）即可批准生物类似药，而无需进行对比性临床试验。此提议现面向利益相关方征求反馈意见，截止日期为2025年9月30日。 

该文件指出：“通过开展分析性可比性评估，并适当补充体外药理学数据及人体药代动力学研究数据，能够确保生物类似药与原研药（Reference Medical Product）具有相似性。” 

该文件明确指出，在科学证据充分支持生物类似药的相似性时，应优先考虑结构、功能和药代动力学的可比性数据，而非依赖大量的临床疗效研究。文件得出结论称：“如果可以从足够严格的分析可比性评估、体外药理学和比较性临床药代动力学试验中推断出类似的临床疗效和安全药理学特征，则可以在不提供临床疗效研究（CES）甚至药物药效学（PD）数据的情况下批准生物类似药。”

当前，欧盟及其他多个司法管辖区的生物类似药监管框架均要求将临床疗效研究（CES）作为生物类似药获批的必要条件。然而，《思考性文件》中的提议有可能通过取消将临床疗效研究作为每种生物类似药获批的强制性条件，降低生物类似药的市场准入门槛。这一方法不仅有助于减少研发成本，还能加速生物类似药的开发进程。 

需要指出的是，临床疗效研究（CES）约占生物类似药研发成本的一半。因此，与仿制药相比，生物类似药的引入并未显著降低价格。仿制药的价格可能比原研产品低50-80%，甚至90%，这主要是由于监管部门批准仿制药所需的临床疗效和安全性测试要求较低。相比之下，生物类似药的价格通常只比原研生物制剂低20%-30%，这反映了为证明生物类似性所需的重大投资，包括严格的分析、临床前和最终的临床疗效研究。 

【尽管生物类似药和仿制药均为原研药提供了经济实惠的替代选择，但两者在来源化合物性质、生产过程及监管要求方面存在显著差异。仿制药是通过化学合成方式生产的，是小分子药物的精确复制品，其活性成分、剂量和生物等效性是品牌药的精确复制。仿制药的获批通常是依据生物等效性研究，而非广泛的临床试验。

相比之下，生物类似药是生物药物的高度相似版本（但并非完全相同），这些生物药物从活体系统（如酵母、细菌）衍生的大型复杂分子组成。生物类似药需要进行更严格的测试，包括对比性临床研究，以证明其与参考生物药在安全性、有效性以及免疫原性方面高度相似且不存在临床意义上的差异。这使得生物类似药的研发过程比仿制药更为复杂、成本更高且耗时更长，尽管两者的目标都是为了在原研药专利到期后增加治疗手段的可及性。】 

科学基础是生物类似药发展的基石

欧洲药品管理局的提案基于这样一个前提：对于生物类似药而言，“结构决定功能”。它重申了生物活性在安全性和有效性方面源于药物的分子结构及其与受体的相互作用的原则。如果两种生物制剂在结构上高度相似，它们将具有相似的功能特性，即它们会以相同的方式与相同的受体结合，从而产生相同的药理学特性和临床疗效。

《思考性文件》指出：“总体而言，分析工具被认为灵敏度足够高，能够检测出生物类似药与其参比制剂之间的差异，而临床疗效研究（CES）可能不会为生物类似药的审批决策增添更多必要的科学认识。”

分析技术的进步可以精确表征生物类似药，减少对临床疗效研究的依赖。目前的分析表明，临床疗效研究可能缺乏澄清某些产品关键不确定性所需的敏感性。虽然临床试验可以证明产品的疗效，但它们往往缺乏辨别结果微小差异的准确性。《思考性文件》明确强调，在监管途径不断演变以减少不必要的步骤的过程中，产品的质量、安全性和有效性必须保持不变。

此外，在生物类似药获批的几十年间，临床研究显然并未为生物类似药的评估增添任何有意义的额外信息。同时，市场正日益倾向于针对罕见病等细分适应症的生物药物，或者进展用为复杂附加疗法方案中的生物药物。这种趋势使得将常规临床试验视为有意义的比较试验变得愈发困难。

欧洲药品管理局（EMA）等发达国家的监管机构正在接受一种范式转变，即摒弃不必要的临床试验数据，转而侧重于强有力的物理化学和功能特性鉴定，这同时也反映出关于运用先进分析技术证明生物类似性能力的信心在不断增强。《思考性文件》呼吁在保持严格安全标准的同时减少冗余测试，从而加快患者获得治疗的速度并降低研发成本。 

在生物类似药的上市审批方面已有20年的经验，并且未出现任何不良反应，现在正是对生物类似药的上市审批制度进行变革的恰当时机。 

此外，还需要对生物类似药的研发成本进行批判性思考。艾昆纬（IQVIA）最近的一份报告指出，预计有近118种生物制剂将失去专利保护，其中90%尚未有任何生物类似药在研发中。因此，尽管有众多生物制剂即将面临专利到期，但针对这些生物制剂的生物类似药研发比例仍然过低。这引发了人们对生物类似药发展潜力的严重担忧，即使是在相关生物制剂没有专利壁垒的情况下。

生物制剂属于药品类别中最昂贵的一类，而生物类似药则为改善药品可及性和可负担性提供了一条关键途径。为了使该系统高效运转并同时兼顾公共健康利益，至关重要的是我们必须致力于简化监管要求——避免冗余或“常见”的临床疗效研究审批程序，并营造一个能让生物类似药及时、有竞争力地进入市场的环境。 

欧洲药品管理局的《思考性文件》概述了一种前瞻性的审批途径，最大程度地减少了对临床疗效研究的依赖。该机构为生物类似药的上市授权制定了一个结构化的路径，强调临床疗效研究可能不再是强制性的要求。这与英国药品和医疗产品监管局以及世界卫生组织制定的监管指南相一致，这些指南优先考虑可靠的可比性数据而非冗余的临床试验。

欧洲药品管理局（EMA）的提案在最终确定后，预计将成为许多发展中国家监管机构的蓝图。当前，发展中国家亟需转向以证据为基础的方法，实施符合当代标准的生物类似药法规，从而取代那些已显过时且在伦理层面存在争议的现行监管要求。