印度监管机构驳回Lenacapavir本地三期临床试验的豁免申请

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2025年11月13日

第三世界网络

印度监管机构驳回Lenacapavir本地三期临床试验的豁免申请 

新德里11月13日（Chetali Rao & KM Gopakumar）——印度药品监管机构专家委员会近日驳回了Hetero公司提交的两项研究豁免申请，该申请旨在为其生产与销售用于预防及治疗艾滋病的Lenacapavir仿制药提供便利。

印度中央药品标准控制组织（CDSCO）的专家委员会（SEC）驳回了Hetero公司关于批准其生产和销售长效Lenacapavir300毫克片剂的申请。会议纪要指出，Hetero公司在其申请中提出了豁免本地三期临床试验和生物等效性（BE）研究的合理依据。

Hetero制药是获得吉利德科学公司给予免专利使用费自愿许可、有权生产并销售Lenacapavir仿制药的六家仿制药企业之一。

印度《新药和临床试验规则》（2019年）第75条对印度本地临床试验的豁免提供了重要依据。该条款规定：

“在下列情况下，本地临床试验可无需连同第（1）款所提述申请一并提交——

（i）新药已在中央许可机构依据第101条指定的国家获批上市，且未出现重大意外严重不良事件，则可免除本地临床试验要求。”根据该条款，当药品已在美国、英国、欧盟、日本、加拿大或澳大利亚等“指定国家”获批上市时，印度药品监管总署可豁免临床试验，前提是仿制药生产商承诺在产品上市后开展四期研究，以监测药物的安全性与有效性。

尽管Hetero公司以全球范围内对Lenacapavir开展的大量临床试验为依据申请豁免，但委员会指出该公司未提交任何针对印度人群的临床研究数据以证明不存在显著种族差异。委员会认为现有证据不足以确认该剂量在印度人群中的适用性及安全性和有效性，因此无法批准其所提出的剂量方案。这意味着Hetero公司必须在印度人群中开展本地三期临床试验研究，才能获得Lenacapavir的上市许可。不过该公司已获印度中央药品标准控制组织生物利用度（BA）/生物等效性（BE）部门批准开展出口用途的生物等效性研究，该研究目前正在进行中。Lenacapavir300毫克片剂是Lenacapavir治疗方案中口服剂量/负荷剂量的关键组成部分。

此次驳回似乎与印度《新药和临床试验规则》（2019年）相悖

据此前报道，Lenacapavir尚未在印度完成注册，亦未列入2024年及2025年印度新批准药品清单。中央许可管理局（CLA）依据《新药和临床试验规则》第101条于2024年8月7日发布的指示明确规定：若新药已在美国、英国、 欧盟、日本、澳大利亚或加拿大获批上市，那么对于以下五类药物可以考虑给予本地临床试验豁免：孤儿药、基因/细胞疗法、大流行病应对用药、特殊防御用途药物，以及较现有标准治疗方案具有显著疗效提升的药物。

Lenacapavir符合第 101 条规定的适用条件，具体原因如下：

（1）Lenacapavir已在指定国家获得批准，并已获得美国、欧盟和其他ICH（人用药品注册技术要求国际协调理事会）成员国认可的监管机构的上市许可。近期更获得了世界卫生组织推荐。

（2）相较现有标准治疗方案，Lenacapavir具有显著疗效突破。针对艾滋病毒（HIV）感染者群体存在的重大且迫切的医疗需求，亟需快速获取新型治疗方法。

专家委员会曾有先例，在技术委员会/高级委员会同意的情况下，以及在存在充分全球三期数据且附加上市后监测条件的前提下，建议在特殊情形下给予豁免本地临床试验。此类先例包括针对艾滋病和结核病的药物。2015年，一款抗艾滋病病毒药物获准免除本地临床试验。

在关键性临床试验中（包括PURPOSE 1和PURPOSE 2研究），Lenacapavir展现出近乎完全的预防艾滋病毒感染效果，有效率达96%至100%，且安全性良好。CAPELLA试验则表明，该药物在多重耐药、既往接受过多种治疗的成人艾滋病毒感染者中实现了高水平的持续病毒学抑制。因此，该药物在全球多个地区和多样化人群中积累了强有力的三期临床数据（涵盖治疗与预防）。

PURPOSE 1研究在南非和乌干达开展，而PURPOSE 2研究覆盖美国、南非、秘鲁、巴西、阿根廷、墨西哥及泰国。同样，CAPELLA研究覆盖加拿大、多米尼加共和国、法国、意大利、南非、西班牙、台湾地区、泰国、美国、日本及德国。若海外人群在关键参数（如艾滋病毒亚型及合并症）上与印度人群相似，则临床试验需求将相应降低。关于艾滋病毒亚型分布，研究发现南部非洲、埃塞俄比亚及南亚（印度）地区均以C亚型为主，2016-2021年间，该亚型在各区域感染病例中占比至少达97%。此外，鉴于两地人群存在高度相似的合并症特征（如高结核病共感染率），国外数据为印度豁免申请提供了有力支持。此外，美国食品药品监督管理局（FDA）的标签报告显示，Lenacapavir的药代动力学没有基于年龄、性别、性别、种族、种族或体重的临床显著差异，这减少了对印度人群进行研究的需要。全球试验人群已涵盖拉丁美洲和非洲队列，具备多样性特征，足以覆盖变异维度。

鉴于印度艾滋病毒负担沉重（年新增感染超6万例）以及快速获取预防工具的目标，公共健康考量倾向于加速批准Lenacapavir。该药物代表艾滋病毒防治领域的变革性突破，是全球首款且唯一可每年注射两次的暴露前预防（PrEP）药物，能有效阻断艾滋病毒感染。对于艾滋病毒感染者而言，尤其是对于多重耐药病毒感染者，该药物提供了关键治疗选择。其长效制剂突破了艾滋病毒治疗的核心障碍——每日服药依从性不足，尤其有助于改善因社会污名、动荡环境或医疗资源匮乏群体所面临的服药困境。 

在没有豁免的情况下，印度引进Lenacapavir仿制药的时间将被迫延后。这种延迟不仅影响印度，更波及了吉利德公司许可证所覆盖的众多中低收入国家（LMICs）——其中许多国家依赖于印度的仿制药供应。批准本地临床试验豁免不仅能使印度230万艾滋病病毒感染者更快地获得Lenacapavir，更能推动印度成为全球供应方，避免中低收入国家推广预防与治疗的计划被延误。当前的监管障碍延迟了及时且价格合理的Lenacapavir仿制药可能带来的潜在公共健康效益。+